Омепразол: инструкция по применению

Вещество

Латинское название вещества: Omeprazolum

Английское название: Omeprazole

Формула: C₁₇H₁₉N₃O₃S

Химическое название: 5-метокси-2-4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинилметилсульфинил-1H-бензимидазол

Описание: Кристаллический порошок от белого до почти белого цвета. Слабое основание. Быстро разлагается в кислой среде, но имеет приемлемую стабильность в щелочных условиях.

Растворимость: Легко растворим в этаноле и метаноле, слабо растворим в ацетоне и изопропаноле и очень слабо растворим в воде.

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор протонного насоса. Средство, понижающее секрецию желез желудка.

Действие

Противоязвенное, антисекреторное.

Фармакодинамика

Омепразол подавляет секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования секреторной мембраны H/K-АТФазы клеток стенки желудка. Влияние омепразола на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым. Он уменьшает базальную секрецию и раздражение, независимо от природы раздражителя.

Вещество проявляет бактерицидную активность в отношении Helicobacter pylori.

После перорального применения начало ингибирующего действия омепразола на секрецию происходит в течение 1 часа, с максимальной эффективностью в течение 2 часов. Продолжительность ингибирования составляет до 72 часов.

Влияние на секрецию желудочного сока

При ежедневном применении внутрь обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции соляной кислоты. Максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки омепразол в дозе 20 мг вызывает устойчивое снижение значения 24-часовой желудочной кислотности не менее чем на 80 %. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70 % в течение 24 часов. При ежедневном применении внутрь поддерживает значение кислотности во внутрижелудочной среде на уровне рН ≥ 3 в среднем в течение 17 часов в сутки.

Ингибирование секреции соляной кислоты зависит от площади под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола, а не от концентрации препарата в плазме крови в данный момент времени.

Действие на Helicobacter pylori

Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori в условиях in vitro. Эрадикация хеликобактер пилори при применении омепразола одновременно с антибактериальными средствами:

• сопровождается быстрым устранением симптомов,
• высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта,
• длительной ремиссией язвенной болезни,
• снижает вероятность кровотечения,
• так же эффективно, как и постоянная поддерживающая терапия.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро, обычно в течение 3-6 часов. Биодоступность составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не влияет на биодоступность.

Проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка. Связывание с белками плазмы около 95%, преимущественно с альбуминами. Объем распределения составляет 0,3 л/кг.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. Основные ферменты, участвующие в процессе метаболизма, — изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Образующиеся метаболиты — сульфон, сульфид и гидрокси-омепразол не оказывают значительного влияния на секрецию соляной кислоты.

Общий плазменный клиренс составляет 0,3–0,6 л/мин. Биодоступность омепразола увеличивается приблизительно на 50 % при повторном приеме по сравнению с приемом разовой дозы.

Выведение

Выводится почками — 72–80%, кишечником — около 20%. T_1/2 0.5–1 ч. T_1/2 после составляет около 40 мин (30-90 мин) и не изменяется при длительном лечении.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Не отмечено значительных изменений биодоступности Омепразола у пациентов пожилого возраста. 

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени T_1/2 увеличивается до 3 часов. У пациентов с печеночной недостаточностью биодоступность омепразола увеличивается, а плазменный клиренс значительно снижается.

Дети. После применения сопоставимых доз омепразола в мг/кг у детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) концентрация в плазме крови была ниже, чем у детей от 6 до 16 лет или взрослых.

Раса. В фармакокинетических исследованиях однократных доз омепразола в дозе 20 мг было отмечено увеличение плазменной концентрации примерно в 4 раза у лиц монголоидной расы по сравнению с европеоидной.

Лекарственные формы

• Капсулы (10 мг, 20 мг);
• капсулы кишечнорастворимые (10 мг, 20 мг, 40 мг);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой (10 мг, 20 мг);
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и внутривенного введения (40 мг);
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (20 мг).

Показания к применению

Взрослые

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (кратковременное лечение активной формы);
• язва желудка (кратковременное лечение активной доброкачественной язвы желудка);
• эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни (в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией);
• НПВП-ассоциированные язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (лечение изжоги и других симптомов, связанных с ГЭРБ);
• эрозивный эзофагит (кратковременное лечение эрозивного эзофагита, диагностированного с помощью эндоскопии, и поддержание заживления эрозивного эзофагита);
• патологические гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные аденомы, системный мастоцитоз и др.),
• диспепсия, связанная с повышенной кислотностью.

Дети и подростки

• Рефлюкс-эзофагит (старше 2 лет с массой тела не менее 20 кг);
• симптоматическая ГЭРБ (старше 2 лет с массой тела не менее 20 кг);
• язва двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori (старше 4 лети с массой тела более 31 кг).

Противопоказания

• Аллергия: повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата.
• Детский возраст до 2 лет.
• Детский возраст до 4 лет или до 18 лет при определенных показаниях.
• Лекарственное взаимодействие: одновременный прием с эрлотинибом, позаконазолом.

С осторожностью

• Остеопороз,
• дисфагия,
• значительная спонтанная потеря массы тела,
• частая рвота, рвота с кровью,
• изменение цвета стула (мелена),
• тяжелая или стойкая диарея,
• низкий уровень магния в крови (гипомагниемия),
• дефицит витамина В(12) (цианокобаламина),
• одновременное применение с атазанавиром (доза омепразола не должна превышать 20 мг в сутки), клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином,
• почечная и/или печеночная недостаточность,
• беременность и период грудного вскармливания.

Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

При беременности и лактации

Безопасность во время беременности не установлена. Омепразол следует применять во время беременности только по строгим показаниям, если потенциальная польза превышает возможный риск для плода. Категория действия на плод по FDA — C. Если вы беременны или планируете забеременеть, вам следует обсудить применение с вашим лечащим врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении кормящими женщинами, так как после перорального приема Омепразола появляется в грудном молоке. При применении его в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Максимальная концентрация омепразола в грудном молоке после перорального применения 20 мг составляла менее 7% от концентрации в сыворотке крови.

Детям

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет, за исключением показаний: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей старше 2 лет и с массой тела более 20 кг; язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori – у детей старше 4 лет и с массой тела более 31 кг.

Безопасность и эффективность применения для лечения ГЭРБ у пациентов в возрасте до 1 года не установлены. Безопасность и эффективность применения в других целях у детей не установлены.

Как принимать

Внутрь

Принимают внутрь перед едой, предпочтительно утром. Капсулы следует глотать целиком, запивая небольшим количеством воды, их нельзя разжевывать или измельчать. Дозировка и длительность применения зависят от показаний и клинического состояния пациента.

В особых случаях, при возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы у детей и взрослых, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (например, с соком, питьевым йогуртом). Полученная суспензия должна быть использована в течение 30 минут. Чтобы быть уверенным в приеме полной дозы, снова налейте в стакан жидкости наполовину, взболтайте и выпейте.

Для перорального применения однократная доза в среднем составляет 20–40 мг на прием; суточная доза должна составлять 20–80 мг, а частота приема — 1–2 раза в день.

Продолжительность лечения: 2–8 недель.

Омепразол можно вводить внутрижелудочно через назогастральный зонд в соответствующей лекарственной форме в соответствии с методом, описанным в руководстве.

Инъекции

Внутривенно омепразол показан в качестве альтернативы пероральному приему: введение в/в в суточной дозе 40–120 мг. Частота применения зависит от показаний и состава комбинированной терапии.

При язве двенадцатиперстной кишки

Пациентам с активной язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуется принимать препарат в дозировке 20 мг 1 раз в сутки. Омепразол обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов заживление язвы наступает в течение 2 недель. В тех случаях, когда в течение 2 недель полное заживление язвы не наступает, заживление достигается при последующем двухнедельном приеме.

Пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, мало восприимчивой к лечению, обычно назначают омепразол 40 мг 1 раз в сутки. Заживление язвы обычно наступает в течение 4 недель.

Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуют принимать 10 мг препарата 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20–40 мг 1 раз в сутки.

Язва желудка

Рекомендуемая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. В тех случаях, когда после первого курса применения препарата полное заживление не наступает, обычно назначают повторный 4-х-недельный курс лечения, в течение которого достигается заживление.

Пациентам с язвой желудка, мало восприимчивой к лечению, обычно назначают омепразол 40 мг 1 раз в сутки; заживление обычно достигается в течение 8 недель.

Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой желудка рекомендуют омепразол в дозировке 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

НПВП-ассоциированные язвы и эрозии

При наличии НПВП ассоциированных язв желудка, двенадцатиперстной кишки или гастродуоденальных эрозиях у пациентов с продолжающейся терапией нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или после ее прекращения рекомендуемая доза омепразола — 20 мг 1 раз в сутки. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. У тех пациентов, у которых не произошло излечение в течение начального периода терапии, заживление обычно достигается при повторном четырехнедельном приеме препарата.

Для профилактики язв, эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки и симптомов диспепсии, связанных с приемом НПВП, рекомендованная доза препарата — 20 мг 1 раз в сутки.

Эрадикация Helicobacter pylori

Режимы эрадикации Helicobacterpyloriпри язвенной болезни в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией:

Трехкомпонентная схема лечения

Омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели.

или

Омепразол 20 мг, метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг) и кларитромицин 250 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели

или

Омепразол 40 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг 3 раза в сутки в течение 1 недели.

Двухкомпонентная схема лечения

Омепразол 40–80 мг ежедневно и амоксициллин 1,5 г ежедневно (дозу следует делить на части) в течение 2 недель. Во время клинических испытаний применяли амоксициллин в суточной дозе 1,5-3 г, омепразол 40 мг 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель.

Для обеспечения полного заживления дальнейшее лечение проводить в соответствии с рекомендациями в разделах Язва двенадцатиперстной кишки и Язва желудка.

В тех случаях, когда после прохождения курса лечения тест на Helicobacter pylori остается положительным, курс лечения может быть повторен.

Рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит

Рекомендуемая доза – по 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. В тех случаях, когда после первого курса применения препарата полное излечение не наступает, обычно назначают повторный четырехнедельный курс лечения, в течение которого достигается излечение.

Пациентам с тяжелой формой эзофагита рекомендуется применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки, излечение обычно наступает в течение 8 недель.

Пациентам с рефлюкс-эзофагитом в стадии ремиссии назначают омепразол 10 мг 1 раз в сутки в виде длительных курсов поддерживающей терапии. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20–40 мг.

Симптоматическая ГЭРБ

Рекомендуемая доза омепразола  – 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. Терапевтический эффект может достигаться при ежедневной дозе 10 мг, поэтому не исключается индивидуальный подбор дозы. Если после 4 недель лечения (20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Диспепсия при повышенной кислотности

Для облегчения болей и/или устранения ощущений дискомфорта в эпигастральной области, с изжогой или без изжоги, назначают омепразол 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект может достигаться при дозе 10 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение можно начинать с этой дозы. Если после 4 недель лечения (20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Синдром Золлингера-Эллисона

Пациентам с синдромом Золлингера-Эллисона препарат назначают в индивидуальной дозировке. Лечение продолжают по клиническим показаниям настолько долго, насколько это необходимо. Рекомендуемая начальная доза – 60 мг омепразола ежедневно. У более 90 % пациентов с тяжелой формой заболевания, а также в тех случаях, когда другие терапевтические методы не привели к желаемому результату, применение омепразола было эффективным при приеме 20-120 мг ежедневно. В тех случаях, когда суточная доза препарата превышает 80 мг, дозу следует делить на две части и принимать 2 раза в сутки.

Рефлюкс-эзофагит и симптоматическая ГЭРБ у детей

Детям в возрасте старше 2 лет с массой тела более 20 кг, а также подросткам назначают препарат в дозе 20 мг в 1 раз сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 40 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая продолжительность лечения в случае рефлюкс эзофагита составляет 4–8 недель. Рекомендуемая продолжительность лечения в случае симптоматической ГЭРБ составляет 2–4 недели. Если после 2–4 недель лечения контроль симптомов заболевания не был достигнут, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Язва двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori у детей

Терапию необходимо проводить под наблюдением специалиста. При выборе схемы терапии следует учитывать официальные национальные, региональные и местные рекомендации, касающиеся резистентности микроорганизмов к антибактериальным средствам, продолжительности терапии (наиболее часто — 7 дней, в ряде случаев — до 14 дней) и правильного применения антибактериальных препаратов.

Для детей в возрасте старше 4-х лет рекомендуется следующая схема лечения:

Масса тела	Схема лечения
15–30 кг	Омепразол 10 мг, амоксициллин 25 мг/кг и кларитромицин 7,5 мг/кг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение недели.
31–40 кг	Омепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение недели.
> 40 кг	Омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение недели.

Коррекция дозы

У пожилых людей коррекция дозы не требуется. При нарушении функции почек снижение дозы не требуется.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы при печеночной недостаточности м у пациентов монголоидной расы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Побочное действие

Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (из-за недостаточности данных).

Пищеварительная система

• Часто — диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм,
• редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит,
• частота неизвестна — панкреатит, анорексия, синдром раздраженной толстой кишки, изменение цвета кала, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка.
• Сообщалось о случаях образования железистых кист в желудке у пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени; проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии.

Нервная система и психика

• Часто — головная боль;
• нечасто — головокружение, парестезии, сонливость, бессонница;
• редко — нарушение вкуса, возбуждение, агрессия, замешательство, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия.

Иммунная система

Редко — реакции гиперчувствительности: анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый интерстициальный нефрит, крапивница, лихорадка.

Кожа

• Нечасто — дерматит, сыпь, зуд, крапивница;
• редко — алопеция, фотосенсибилизация, сухость кожи, гипергидроз;
• очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка (ПККВ).

Печень

• Нечасто — повышение активности, «печеночных» ферментов;
• редко — гепатит (с желтухой или без), печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени, отклонения в функциональных пробах печени (увеличение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ и билирубина).

Кровь

• Редко — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипохромная микроцитарная анемия у детей, гипонатриемия;
• очень редко — гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии;
• частота неизвестна — гипомагниемия, повышенный уровень сывороточного креатинина.

Сердце и сосуды

Частота неизвестна — боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, повышенное АД.

Почки

Частота неизвестна — интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, микроскопическая пиурия, инфекция мочевыводящих путей, гликозурия, частое мочеиспускание.

Костно-мышечная система

• Нечасто — переломы бедра, костей запястья и позвонков;
• редко — артралгия, миалгия, мышечная слабость, мышечные судороги.

Другое

Нечасто — недомогание; редко — нечеткость зрения, потливость, периферические отеки, гинекомастия, носовое кровотечение.

Результаты исследований

Системные эффекты

Системные эффекты на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную систему до настоящего времени не обнаружены. Омепразол, принимаемый внутрь в дозах 30 или 40 мг в течение 2–4 нед, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или уровень циркулирующего паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.

Кисты желудка

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени чаще отмечается образование железистых кист дна желудка. Кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Кишечные инфекции

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса (или других снижающих кислотность желудка средств) приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.

Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных ЛС. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ингибитором протонного насоса, соответствующую состоянию.

Дефицит магния

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, применявщих ингибиторы протонного насоса в течение не менее 3 мес, в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замещающей терапии магнием и прекращения приема ингибитора протонного насоса. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или которые принимают омепразол совместно с такими ЛC, как дигоксин, или ЛС, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения и периодически во время применения Омепразола.

Переломы костей

Опубликованные данные нескольких исследований показывают, что терапия ингибитором протонного насоса может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был повышен у пациентов, принимавших высокие дозы, определяемые как многократные суточные дозы, и длительное лечение (год и более). Пациенты должны применять наиболее низкую дозу при самой короткой продолжительности терапии, соответствующую состоянию пациента. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны получать лечение в соответствии с установленными рекомендациями.

Диагностика опухолей

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в сыворотке крови повышается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить за 5 дней до проведения исследования определения концентрации CgA в плазме крови. Если через 5 дней концентрации гастрина и CgA в плазме крови не вернулись к нормальным значениям, исследование следует повторить через 14 дней после прекращения применения омепразола.

У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Канцерогенность

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах наблюдалось связанное с дозой значительное увеличение частоты возникновения нейроэндокринных опухолей желудка и гиперплазии энтерохромаффинных клеток у животных. Нейроэндокринные опухоли также наблюдались у крыс, подвергнутых фундэктомии или длительному введению других ингибиторов протонного насоса или высоких доз Н₂-антигистаминных ЛС.

Тератогенность

Тератогенность не наблюдалась в исследованиях репродукции животных при введении перорально омепразола крысам и кроликам, однако у потомства крыс, получавших препарат бóльшую часть беременности и лактации в высоких дозах, наблюдались изменения в морфологии костей.

Фертильность

Не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс.

Передозировка

Разовые дозы омепразола до 400 мг для приема внутрь не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг отмечалась умеренная интоксикация. При увеличении дозы скорость элиминации препарата не изменялась (кинетика первого порядка), специфическое лечение при этом не требовалось. Дозы варьировали до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы).

Симптомы: Спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардия, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, покраснение, головная боль, сухость во рту. Симптомы были преходящими, и не сообщалось о серьезном клиническом исходе при самостоятельном применении омепразола.

Лечение: Симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Омепразол не поддается легкому диализу. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и при лечении любой передозировки, следует учитывать возможность многократного применения ЛС.

Взаимодействие

При одновременном применении:

Лекарственные средства	Эффекты взимеодействия
Бензодиазепины	Описаны случаи развития симптомов токсического действия бензодиазепинов в связи с угнетением активности изоферментов CYP3A и CYP2C19.
Атракурия безилат	Пролонгируются эффекты атракурия безилата.
Висмута трикалия дицитрат	Возможно нежелательное повышение абсорбции висмута.
Дигоксин	Возможно небольшое повышение концентрации вещества в плазме крови.
Индинавир	Возможно уменьшение концентрации индинавира в плазме крови.
Кетоконазол	Уменьшение абсорбции кетоконазола.
Дисульфирам	Описан случай нарушения сознания и кататонии.
Кларитромицин	Происходит повышение концентраций омепразола и кларитромицина в плазме крови.
Теофиллин	Возможно небольшое повышение клиренса теофиллина.
Циклоспорин	Описаны случаи повышения концентрации циклоспорина в плазме крови.
Эритромицин	Описан случай повышения концентрации вещества в плазме крови, при этом эффективность вещества уменьшалась.
Антиретровирусные препараты (атазанавир, нелфинавир)	Отмечается снижение их концентрации в сыворотке.
Саквинавир	Повышение концентрации саквинавира в сыворотке.
Антагонисты витамина К (диазепам, варфарин), фенитоин, цилостозол и другиепрепараты, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19	Замедление метаболизма этих препаратов.
Такролимус	Отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.
Метотрексат	Повышение концентрации метотрексата в плазме крови, возможное усиление побочных действий метотрексата.
Ингибиторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (ларитромицин, эритромицин, вориконазол)	Повышение концентрации вещества в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола.
Препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный)	Снижение концентрации вещества в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.
Амоксициллин или метронидазол	Не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению абсорбции других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Омепразол ингибирует CYP2C19 – основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Одновременное применение с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К, фенитоин и цилостазол, может привести к замедлению метаболизма этих препаратов. Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими фенитоин и омепразол, может потребоваться снижение дозы фенитоина. Однако сопутствующее лечение веществом в суточной дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат. При применении пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения (МНО); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.

Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, таких как кларитромицин и вориконазол, может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови за счет замедления метаболизма. Одновременное применение с вориконазолом приводит к более чем двукратному увеличению AUC омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз препарата, при непродолжительном одновременном применении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении могут приводить к снижению концентрации препарата в плазме крови за счет ускорения метаболизма вещества.

Необходимо избегать одновременного применения с клопидогрелом. Клопидогрел — это пролекарство. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелом полностью обусловлено действием активного метаболита. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при одновременном применении с сопутствующими ЛС, такими как омепразол, которые ингибируют активность CYP2C19. Одновременное применение клопидогрела с 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела даже при введении с интервалом 12 часов. При использовании омепразола следует рассмотреть альтернативную антитромбоцитарную терапию.

Особые указания

Омепразол может скрывать симптомы других заболеваний. 

Перед началом терапии необходимо исключить возможность наличия злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

На фоне применения возможно искажение результатов лабораторных исследований функции печени и показателей концентрации гастрина в плазме крови.

Пациенты с риском развития остеопороза или переломом на его фоне, или принимающие кортикостероиды (которые могут увеличить риск остеопороза), во время применения омепразола должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Следует контролировать содержание магния и витамина В₁₂ (цианокобаламина) перед началом терапии ингибиторами протонного насоса и во время проведения лечения.

Пациентам, принимающим омепразол на длительной основе (более 1 года), необходимо находиться под регулярным наблюдением врача. При каждом посещении врача следует сообщать о любых новых и исключительных симптомах и обстоятельствах.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами. В связи с тем, что во время терапии могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или во время работы с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производители